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可電離的RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA的?應用原理是什么?

更新時間:2021-07-14   點擊次數:1758次

可電(dian)離的RNA脂(zhi)(zhi)質體(ti)磷(lin)脂(zhi)(zhi)DLin-MC3-DMA的應用原理是(shi)什么(me)?RNA脂(zhi)(zhi)質體(ti)磷(lin)脂(zhi)(zhi)DLin-MC3-DMA有(you)何神奇之處?本篇(pian)文章(zhang)就讓AVT小(xiao)編來帶大(da)家了(le)解以下可電(dian)離的RNA脂(zhi)(zhi)質體(ti)磷(lin)脂(zhi)(zhi)DLin-MC3-DMA吧!

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018年首ge用于家(jia)族性(xing)淀粉(fen)樣多發(fa)性(xing)神經變的siRNA脂(zhi)質體產品Onpattro在美上市,成功(gong)打開了沉默細胞基因藥物的大門。

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在(zai)這之前,DLin-MC3-DMA在(zai)國內市場(chang)仍是一(yi)片空白。AVT基(ji)于(yu)深(shen)耕磷脂(zhi)、脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)、脂(zhi)肪乳方向多(duo)年的資源(yuan)和(he)經驗(yan),推出新產品DLin-MC3-DMA。為陽離子(zi)脂(zhi)質(zhi)(zhi)材(cai)料提供了一(yi)種“低(di)毒(du)高xiao”選擇。

 

RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA的應用原理是什么?-艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司?

▲DLin-MC3-DMA結構式

 

DLin-MC3-DMA具有(you)*的pH依(yi)賴性電(dian)荷可變特(te)性:酸(suan)性條件(jian)下(xia)(xia)呈正(zheng)電(dian)性,而生理pH條件(jian)下(xia)(xia)呈電(dian)中性。它在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞(di)送技術的關鍵,是(shi)制備肝(gan)臟靶向siRNA/LNP系統(tong)的“標準(zhun)”脂質材料。

 

RNAi(RNA interfering,RNA干擾(rao))作為一(yi)種高xiao的序列特異(yi)性基因(yin)沉默技(ji)術在惡性腫liu基因領(ling)域引起(qi)了重(zhong)點關注。其(qi)中(zhong)(zhong),siRNA(small interfering RNA,小干擾(rao)RNA)是RNAi路徑中(zhong)(zhong)的(de)效(xiao)應分(fen)子,能夠特異性降解同(tong)源序列的(de)mRNA,yi制(zhi)特異腫(zhong)liu相關的(de)基因表達,從而(er)達到yi制(zhi)腫(zhong)liu生長﹑侵襲和(he)轉移(yi)的(de)(de)目的(de)(de)”,是目前(qian)新藥創制前(qian)沿研究(jiu)的(de)(de)重要熱點領域之一。由于siRNA自身的(de)(de)聚陰離子中心和(he)強親(qin)水(shui)性基團導致其(qi)不能通過被動運輸而進入細胞(bao)質內,加之siRNA在細胞(bao)質內容(rong)易被核酸酶降解(jie)﹐使得(de)外源(yuan)性的(de)(de)siRNA并不能直接進入細胞(bao)質內發揮其(qi)功效。因此,尋找合適的(de)(de)運輸載體是siRNA的(de)(de)首要問題。

 

脂質(zhi)納(na)米微(wei)粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早(zao)已被(bei)證(zheng)明可(ke)以(yi)(yi)用作傳統(tong)小分子藥物(wu)的(de)(de)輸送系統(tong)”﹐其中(zhong)的(de)(de)脂質(zhi)體(ti)是一種無(wu)毒、無(wu)免疫原性、可(ke)自然降(jiang)解、具有(you)良好生(sheng)物(wu)相(xiang)容性且(qie)易于表面(mian)修(xiu)飾的(de)(de)非(fei)病(bing)毒載體(ti)。研究(jiu)發(fa)現,可(ke)電(dian)離(li)(li)(li)的(de)(de)陽(yang)(yang)離(li)(li)(li)子脂質(zhi)體(ti)納(na)米顆粒可(ke)以(yi)(yi)通過(guo)靜(jing)電(dian)作用封裝具有(you)聚陰離(li)(li)(li)子中(zhong)心(xin)的(de)(de)siRNA以(yi)(yi)形成LNPs/siRNA復合物(wu),該復合物(wu)在被(bei)靶細(xi)胞內(nei)吞的(de)(de)過(guo)程中(zhong)能(neng)夠(gou)有(you)效(xiao)地保護siRNA逃離(li)(li)(li)核酸(suan)酶(mei)的(de)(de)降(jiang)解﹐從而使(shi)其順(shun)利進入細(xi)胞質(zhi)內(nei),然后LNPs/siRNA復合物(wu)發(fa)生(sheng)分離(li)(li)(li),相(xiang)應的(de)(de)siRNA發(fa)揮其功效(xiao)。Zimmermann等利用LNPs系統(tong)來運(yun)輸抗apoB siRNA,結果顯示能(neng)夠(gou)有(you)效(xiao)地降(jiang)低猴子肝(gan)臟中(zhong)的(de)(de)apoB蛋(dan)白(bai)﹑低密(mi)度(du)脂蛋(dan)白(bai)和膽固(gu)醇的(de)(de)水平。在眾多可(ke)電(dian)離(li)(li)(li)的(de)(de)陽(yang)(yang)離(li)(li)(li)子脂質(zhi)體(ti)中(zhong), DLin-MC3-DMA被(bei)認為是應用廣﹑有(you)效(xiao)的(de)(de)陽(yang)(yang)離(li)(li)(li)子脂質(zhi)體(ti)之一。

 

 

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