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可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA

更新時間:2023-07-18   點擊次數:707次

2018年quan球shou ge用于治療治療家族性淀粉樣多發性shen經病變的siRNA脂質體產品Onpattro在美上市(shi),成(cheng)功打開了(le)沉默細(xi)胞(bao)基因藥(yao)物(wu)的大門。

在這之前,陽離子脂質體DLin-MC3-DMA在國內市場仍是一片空白。艾偉拓AVT專注磷脂、脂質體、脂肪乳方向藥物研究多年,推出新產品可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質材料提供了一種“低毒高xiao"選擇。

AVT艾偉拓陽離子脂質體DLin-MC3-DMA百克(ke)級,供應穩定,定制化設計,研發及生產經驗豐(feng)富(fu);可配(pei)合關聯審評。

可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA是一種高xiaosiRNA運輸載體,它能有效封裝相應的siRNA并使其進入細胞質內,然后兩者分離,siRNA發揮其功效。

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DLin-MC3-DMA結構式


陽離子脂質體DLin-MC3-DMA具有du特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系(xi)統的“標準"脂質材料。

RNAiRNA interferingRNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術在惡性腫瘤基因治療領域引起了重點關注。其中,siRNAsmall interfering RNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,抑制特異腫瘤相關的基因表達,從而達到抑制腫瘤生長﹑侵襲和轉移的目的",是目前新藥創制前沿研究的重要熱點領域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導致其不能通過被動運輸而進入細胞質內,加之siRNA在細胞質內容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細胞質內發揮其功效。因此,尋找合適的運輸載體是siRNA治療的首要問題。

脂質納米微粒(Lipid nanoparticlesLNPs)早已被證明可以用作傳統小分子藥物的輸送系統"﹐其中的脂質體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發現,可電離的陽離子脂質體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復合物,該復合物在被靶細胞內吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質內,然后LNPs/siRNA復合物發生分離,相應的siRNA發揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統來運輸抗apoB siRNA,結果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質體中, DLin-MC3-DMA被認為是應用zui廣﹑zui有效的(de)陽離子脂質體之一。

參考文獻

[1]WAN C,ALLEN T M,CULLIS P R,et al.Lipid nanopar-ticle delivery systems for siRNA-based therapeutics L.Drug Deliv.Trans.Res.,2013,286):172-176.

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